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免疫系統(tǒng)必須應(yīng)對各種形狀不規(guī)則的病原體，這些病原體可以主動移動（例如，通過鞭毛），并且還可以動態(tài)重塑其形狀（例如，從酵母形轉(zhuǎn)變?yōu)榫z真菌）。這些不同大小和形狀的顆粒影響著細(xì)胞對其的攝取并影響隨后的免疫反應(yīng)，了解病原體顆粒的物理特性可以幫助研究者了解其對免疫反應(yīng)的影響，胤煌科技微流成像顆粒分析系統(tǒng)（圖像法粒度儀）YH-FIPS可以識別疫苗中的每個(gè)粒子，逐幀跟蹤，提取和記錄有關(guān)大小、形狀和對比度的信息，達(dá)到樣品顆粒信息的最真實(shí)統(tǒng)計(jì)，有助于更好地設(shè)計(jì)疫苗。
主要的免疫吞噬細(xì)胞是巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。免疫吞噬細(xì)胞攝入的顆粒太大會導(dǎo)致吞噬過程停滯，這稱為受挫吞噬作用[1]。這種受挫的吞噬作用可能導(dǎo)致所謂的纖維影響，這種影響可以為長的（>15μm）、薄的、不可生物降解的纖維（如肺中的石棉）的有害影響的分析奠定基礎(chǔ)[2]。肺泡巨噬細(xì)胞只能部分吸收纖維，導(dǎo)致細(xì)胞外環(huán)境中釋放裂解酶和活性氧。這些內(nèi)容物的釋放可導(dǎo)致炎癥和組織損傷，并最終引發(fā)慢性炎癥、纖維化和腫瘤形成。故而對于病原體中顆粒的形貌監(jiān)控十分重要。
關(guān)于顆粒的粒徑對吞噬作用的影響，現(xiàn)有證據(jù)表明，直徑約為~3 μm的球形顆粒具有吞噬作用的最佳尺寸。Hirota K等人的報(bào)告[3]通過內(nèi)和體外研究指出，大鼠肺泡巨噬細(xì)胞可以有效地清除1-5 μm的顆粒，最佳粒徑為 ~2–3 μm 。這一結(jié)論與Agarwal R等人[4]的研究一致，該研究涉及內(nèi)皮細(xì)胞吸收由聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）基水凝膠制成的不同形狀的較小（<1μm）顆粒，這項(xiàng)研究里發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞對較大和更扁的顆粒攝入更有效。
圖１：真菌形態(tài)影響吞噬作用：巨噬細(xì)胞對白色念珠菌和菌絲的吸收效率
如圖1所示，不同的致病真菌白色念珠菌菌株可以具有不同的形態(tài)，比如從球形細(xì)胞到細(xì)長的菌絲細(xì)胞[5]，Lewis LE等人[6]的研究結(jié)果中已經(jīng)證實(shí)具有球形形態(tài)的白色念珠菌比白色念珠菌更有效地被吞噬，并且20 μm以上的菌絲可以顯著阻礙J774.1巨噬細(xì)胞的吸收。然而，不能形成菌絲（因此具有更多球形）的白色念珠菌活酵母鎖定突變菌株的吞噬作用明顯慢于已形成菌絲的菌株。
如上所述，疫苗中抗原的形態(tài)和大小會影響到人體免疫系統(tǒng)吞噬細(xì)胞的攝取，進(jìn)而影響到人體的免疫應(yīng)答，觀察并記錄疫苗中相關(guān)顆粒對于疫苗質(zhì)量的監(jiān)控意義十分深遠(yuǎn)。胤煌科技（YinHuang Technology）推出的YH－FIPS系列微流成像顆粒分析分析系統(tǒng)可以識別疫苗中的每個(gè)粒子，逐幀跟蹤，提取和記錄有關(guān)大小、形狀和對比度的信息，達(dá)到樣品顆粒信息的最真實(shí)統(tǒng)計(jì)。
圖２：YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀
技術(shù)優(yōu)勢：
√ 寬廣的檢測范圍（0.2 μm-3 mm）、檢測濃度可高達(dá)1*107個(gè)/mL；
√ 專業(yè)遠(yuǎn)心變倍鏡頭，兼容不同類型粒子測試，杜絕形貌畸變；
√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多種算法，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；
√ 數(shù)據(jù)同時(shí)給出粒子形貌、尺寸分布等信息，以達(dá)到最“真"統(tǒng)計(jì)；
√ 符合21 CFR part 11及GMP對數(shù)據(jù)完整性的要求。
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專注于為醫(yī)藥、半導(dǎo)體及化工材料等行業(yè)提供檢測分析設(shè)備及技術(shù)服務(wù)的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準(zhǔn)確的檢測分析和解決方案。主營產(chǎn)品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顏色測定儀，澄清度測定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動態(tài)圖像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經(jīng)在生物醫(yī)藥、半導(dǎo)體及材料化工領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用.
[1] Prashar A, Bhatia S, Gigliozzi D, Martin T, Duncan C, Guyard C, et al.. Filamentous morphology of bacteria delays the timing of phagosome morphogenesis in macrophages. J Cell Biol (2013) 203(6):1081–97. 10.1083/jcb.201304095．
[2] Donaldson K, Murphy FA, Duffin R, Poland CA. Asbestos, carbon nanotubes and the pleural mesothelium: a review of the hypothesis regarding the role of long fibre retention in the parietal pleura, inflammation and mesothelioma. Part Fibre Toxicol (2010) 7(1):5. 10.1186/1743-8977-7-5．
[3] Hirota K, Hasegawa T, Hinata H, Ito F, Inagawa H, Kochi C, et al.. Optimum conditions for efficient phagocytosis of rifampicin-loaded PLGA microspheres by alveolar macrophages. J Control Release (2007) 119(1):69–76. 10.1016/j.jconrel.2007.01.013．
[4] Agarwal R, Singh V, Jurney P, Shi L, Sreenivasan SV, Roy K. Mammalian cells preferentially internalize hydrogel nanodiscs over nanorods and use shape-specific uptake mechanisms. Proc Natl Acad Sci U.S.A. (2013) 110(43):17247–52. 10.1073/pnas.1305000110．
[5] Duggan S, Essig F, Hünniger K, Mokhtari Z, Bauer L, Lehnert T, et al.. Neutrophil activation by Candida glabrata but not Candida albicans promotes fungal uptake by monocytes. (2015) 17(9):1259–76. 10.1111/cmi.12443 ．
[6] Lewis LE, Bain JM, Lowes C, Gillespie C, Rudkin FM, Gow NA, et al.. Stage specific assessment of Candida albicans phagocytosis by macrophages identifies cell wall composition and morphogenesis as key determinants. PloS Pathog (2012) 8(3):e1002578. 10.1371/journal.ppat.1002578
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